80年から90年台半まで、ジョー・モンタナ、スティーブ・ヤング、ジェリー・ライスを率いスーパーボウル5回出場（5回優勝）、2000年以降低迷した時期もあったが、2年連続NFC西地区優勝、昨年は、悲願のスーパーボウル出場するも、レイブンズに敗れる。長年親しまれてきた、キャンドルスティックパークも今季限り、来シーズンよりサンタクレアにあるリーバイス・スタジアムに移転予定。ラスベガス予想では、ブロンコスと並び、優勝候補ナンバー1・オッズ6倍（8月13日付）